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糖尿病肾病(DN)模型

糖尿病肾病是糖尿病进展到晚期阶段的一种微血管并发症,大约有20%～40%的糖尿病患者晚期会进展为糖尿病肾病.在全世界范围内,糖尿病肾病已经成为终末期肾脏病的主要原因.动物模型是研究糖尿病肾病发病机制和治疗方法的良好工具.目前常用的糖尿病肾病模型,都在病理生理上不

同程度地模拟了人类糖尿病肾病的部分特征。

一、 化学药物诱导性模型

1、 低剂量STZ多次诱导

6~8周龄的小鼠禁食6小时，腹腔注射55mg/Kg的STZ,连续5天。2周内出现高血糖，5周内开始出现蛋白尿。在早期，肾脏组织学主要表现为肾小球的肥大。之后，会出现系膜扩张。

2、 高剂量STZ诱导

6~8周龄的小鼠禁食6小时，腹腔注射150mg/Kg的STZ,连续2天。高剂量STZ的细胞毒性更强，加速胰岛β细胞的破坏，导致造模小鼠糖尿病高发并且病情严重。高剂量STZ诱导的模型表现出更高的蛋白尿。

二、 自发性糖尿病肾病模型

1、 NOD小鼠

产生自发性胰岛素依赖型糖尿病，是研究1型糖尿病的良好模型。大概3月龄时出现胰岛β细胞损伤，随着胰岛β细胞破坏加重会发生典型的糖尿病，进而发展成为DN，表现为尿蛋白排泄增加，肾脏病理变化：系膜细胞增生，肾小球毛细血管基底膜增厚，细胞外基质增多，最后出现肾小球硬化。NOD小鼠可以用于研究转化因子β（TGF-β）、糖基化终产物（AGEs）在DN的系膜增生和硬化病理形成的作用。

2、 DB/DB小鼠

DB/DB小鼠是位于小鼠4号染色体的瘦素受体基因突变所致的先天肥胖性2型糖尿病模型。小鼠出生十天就可表现出高胰岛素血症，10周出现高糖血症。8-16周肾小球面积增加20%~30%，20-24周系膜基底增多，18-20月系膜基质增多、肾小球扩张、GBM增厚明显，足细胞下有结节形成，但与KM结节不同，未观察到肾小管间质纤维化和小管萎缩。

3、 KKAY小鼠

KKAY小鼠是将毛色基因（Ay）突变引入到KK小鼠的2型糖尿病小鼠。

Ay基因不仅影响小鼠的毛色，而且可引起代谢紊乱。KKAY小鼠表现出明显的肥胖、高血糖、脂代谢紊乱和高胰岛素血症等代谢异常综合征。8-16周胰岛素水平显著增高，尿蛋白随着病情的进展不断升高，16周出现系膜基质的增生和局灶增生性肾小球炎，并可形成肾小球结节性硬化。